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장자 계열의 메디치 가문이 끊어지고 차자 계열의 코시모 1세 메디치가 피렌체의 권력을 차지하게 된다. 코시모 1세는 무시무시한 독재자였다. 무력으로 억압적인 통치를 한 사람이다. 그럼에도 코시모 1세 때 피렌체의 경제는 성장했고 군사력은 강해졌다. 그는 국제 정치를 잘 이용해 마침내 토스카나 대공이 되었다.
마키아벨리의 가르침을 실천한 냉혹한 독재자 코시모1세를 이어 프란체스코 1세 데 메디치가 즉위했다. 프란체스코는 베네치아 귀족 출신의 비앙카 카펠로를 좋아했다. 프란체스코는 동생 페르디난도1세 데 메디치가 있었는데 그는 비앙카를 싫어했다. 메디치 별장에서 연회를 마치고 갑자기 프란체스코, 비앙카 부부가 죽고 말았다. 그러자 페르디난도가 토스카나 대공이 되기 위해 부부를 죽였다는 소문이 돌았다.
프란체스코 데 메디치 토스카나 대공의 딸 마리아 데 메디치는
삼촌 페르디난도 대공의 뜻에 따라 프랑스로 시집갔다.
마리아는 프랑스에서 마리 드 메디시스로 불렸는데 카테리나 데 메디치에 이은 메디치 가문 출신 두 번째 프랑스 왕비였다. 프랑스 왕 앙리 4세와 결혼한 마리는 돈에 얽힌 정략 결혼으로 큰 불화를 겪었다. 앙리 4세가 과격한 가톨릭교도에 의해 암살당하자 마리의 어린 아들 루이 13세가 왕이 되었고 마리가 섭정을 통해 권력을 차지하게 되었다. 마리는 당대 최고의 화가 루벤스에게 그림을 그리게 한다. 여기에서 루벤스 24점의 연작 '마리 드 메디시스의 일생'이 탄생한다.
이탈리아 피사에서 태어난 갈릴레오 갈릴레이는 실험과 실증을 중요시하는 사고로 근대 과학의 아버지라고 불린다. 네덜란드에서 개발된 망원경을 보고 직접 망원경을 만들어 천체를 관측한 갈릴레이는 놀라운 사실을 발견한다. 목성의 주위를 회전하는 4개의 위성을 발견한 것이다. 천체를 지속적으로 연구하기 위해 갈릴레이는 피렌체의 명문가 메디치 가문 코시모 2세의 과외를 맡았다. 이오, 유로파, 가니메데, 칼리스토 4개 위성을 최초로 발견한 갈릴레이는 이 별을 메디치의 별이라고 이름 붙이며 자신의 책 별의 소식을 출간했다. 목성의 위성은 메디치의 별이 되었고 메디치 가문의 도움으로 위대한 천문학자 갈릴레오 갈릴레이가 탄생할 수 있었다.
어두운 중세에서 불을 밝혀 새로운 시대 르네상스를 연 이탈리아 피렌체의
메디치 가문은 학문, 예술, 과학으로 영역을 넓혀나갔다. 350년 간 피렌체를 지배했지만 후손들의 역량 부족으로 잔 가스토네를 마지막으로 종말을 맞이했다. 오스트리아 합스부르크 가문에 의해 토스카나를 빼앗기는 절체절명의 때, 가문의 마지막 상속자였던 안나 마리아 루도비카는 마지막 신의 한 수를 놓게 된다.
