L' oratorio fu costruito per ospitare le riunioni della Confraternita del Santissimo Crocifisso, sorta all'inizio del XVI secolo come Compagnia, nella Chiesa di San Marcello al Corso, a ricordo di un "prodigio" ivi manifestatosi nel 1519; la chiesa fu pressoché distrutta da un furioso incendio, si salvò solo una parete che ospitava un crocifisso ligneo del Quattrocento. Il Crocifisso fu poi più volte portato in processione da San Marcello a San Pietro durante la pestilenza che attinse la Città negli anni successivi, con ampio seguito devozionale.
Nacquero così le processioni del Crocifisso, celebri a Roma, organizzate dalla Confraternita, e che si svolgevano dalla chiesa fino a San Pietro in Vaticano la sera del giovedì santo, con l'utilizzo di una serie di macchine in legno.
Nel 1562 la Confraternita, approvata da papa Clemente VII nel 1526, decise la costruzione di un nuovo oratorio ed affidò la costruzione all'architetto Giacomo della Porta, che portò a termine i lavori nel 1568.
Durante la Repubblica Romana del 1798-99 l'oratorio fu depredato e devastato, e rimase fatiscente per una ventina d'anni. Fu restaurato nel 1821.
Le pareti ospitano affreschi (Storie della croce) incentrati sul tema della croce e del suo ritrovamento: il ciclo pittorico è frutto dell'elaborazione del letterato, amico di Michelangelo, Tommaso de' Cavalieri e realizzato da Girolamo Muziano tra il 1578 e il 1584. All'opera hanno partecipato i maggiori pittori manieristi operanti a Roma alla fine del XVI secolo: Giovanni de Vecchi, il Pomarancio, Cesare Nebbia.
Sull'altare maggiore è posta una copia del miracoloso crocifisso di San Marcello al Corso.
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Qui il video della Chiesa di San Marcello al Corso:
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Filmato con SONY RX10M3 in 4K.
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