A noite de quarta-feira, 21 de julho de 2010, foi marcada pela cerimônia de abertura da 54ª edição dos Jogos Regionais, que aconteceu no estádio municipal Novelli Júnior, na Estância Turística de Itu, interior do Estado de São Paulo.
Após a apresentação do mascote dos Jogos, as delegações das 62 cidades participantes desfilaram para o público, tendo à frente de cada equipe um integrante do grupo da Melhor Idade, que levou a placa com o nome dos municípios.
A delegação anfitriã foi a última a entrar no estádio e foi saudada por todos os presentes e por uma grande queima de fogos.
Um grupo de dança do SESI, formado por 70 jovens, com bandeiras com as cores e brasão das cidades participantes, apresentou uma coreografia ao som da música "Wave Flag", tema da Copa do Mundo de 2010.
O auge da cerimônia, que coroou o evento com chave de ouro, foi a apresentação de um mega show piromusical e de luzes, que emocionou o grande público. O grupo Negritude Junior finalizou a cerimônia com um show musical.
