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Pegue uma parte de cabelo espetado, duas partes de irmãs geniais, uma pitada de cachorro falante, misture bem e o resultado é uma série animada cheia de ação sobre um garoto disposto a tentar qualquer coisa em nome da ciência. Junte-se a Johnny e seu cachorro Dukey em suas aventuras de alta ação.
• Jonathan "Johnny" Um menino de 11 anos problemático, imprevisível e amplamente icônico que é irmão de Susan e Mary e filho de Hugh e Lila. Ele é o principal protagonista e herói do show. Ele é freqüentemente chamado de "garoto com o cabelo flamejante" devido a ter mechas vermelhas escarlates em seu cabelo amarelo. Além disso, ele é mais frequentemente visto vestindo calça cargo verde e uma camisa preta com um símbolo de trifólio, que ele usa por baixo de uma camisa social azul marinho, e um relógio que raramente usa. Por ter Susan e Mary ao seu lado, ele pode viver o sonho de qualquer criança, apenas para descobrir que alguns sonhos não valem a pena ser vividos. Ele é muito hiperativo e frequentemente mexe com as invenções de suas irmãs, causando problemas e confusão, mas com a mesma frequência se mostra extremamente inteligente, como frequentemente enganando suas irmãs geniais ou conquistando o dia de qualquer bondade que apareça. Johnny também é muito mimado e teimoso, pois consegue o que quer por meio de fraude, chantagem ou persuasão. Johnny tem um alter ego que ele chama de "Johnny X", que é um super-herói que tem vários superpoderes, incluindo mudança de forma em mãos de furacão, transformação movida a fogo, teletransporte, PES, "Power Poots" e vôo. Uma piada para essa forma é que suas mãos nunca funcionam, seja porque o alvo é imune a ele ou outros fatores. Ele estava apaixonado por Janet e mais tarde por Sissy, esta última nascida de uma rivalidade hostil.
• O cão de estimação antropomórfico de 16 anos e melhor amigo de Dukey Johnny. A causa do antropomorfismo de Dukey é por causa de uma das invenções de Susan e Mary, dando-lhe assim habilidades humanas. Dukey, quando a Sra. E o Sr. Test não estão por perto, fica de pé sobre as patas traseiras em vez de ficar de quatro, como faz quando os pais de Johnny estão por perto. A razão para isso é que o Sr. Teste proibiu Susan e Mary de experimentos de DNA, que foi como eles deram a Dukey inteligência semelhante à humana. Houve algumas "ligações fechadas" em torno da série, como quando o Sr. Test ficou preso dentro de um dos videogames de Johnny e Johnny e Dukey também entraram no jogo para resgatá-lo, e Dukey acidentalmente falou na frente dele, fazendo o Sr. Test perguntar: "Dukey acabou de falar?" Cada vez que um de seus pais faz essa pergunta depois que Dukey acaba de falar na frente deles, ou Johnny, Susan ou Mary responde "não" e seus pais imediatamente acreditam neles. Às vezes, Dukey se veste como um ser humano quando sai em público e é tratado por outros como o "amigo cabeludo" de Johnny ou "o garoto com uma rara desordem capilar" porque a falta de intelecto dos personagens secundários os leva a acreditar que Dukey é um humano.
