Une révolution en thérapie cellulaire : l’allogreffe de cellules souches à partir d’un donneur haplo-identique. L’exemple des leucémies aiguës myéloblastiques par Mohamad MOHTY (Hématologie clinique et thérapie cellulaire, APHP, Hôpital Saint-Antoine, Paris)
L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH) est une thérapeutique curative pour de nombreuses hémopathies malignes et non
malignes. L’identification d’un donneur de cellules souches compatible a
toujours représenté une barrière majeure à l’accès à l’allo-CSH.
L’avènement des allogreffes dites haplo-identiques représente un véritable tournant dans ce domaine dans la mesure où il ouvre des perspectives de traitement à la majorité des malades en attente d’une allo-CSH en l’absence d’un donneur HLA compatible ou non familial. Historiquement, la prophylaxie et le traitement de la réaction du greffon contre l’hôte (GvHD) après allo-CSH ont été un défi majeur dans ce contexte particulier de mésappariement HLA majeur. Deux techniques principales ont été développées : la déplétion du greffon en lymphocytes T (TCD) ex vivo qui n’a pas connu beaucoup de succès du fait de la complexité de la procédure, et plus récemment l’haplo-allo-CSH dite ‘non manipulée’ grâce à l’utilisation de fortes doses de cyclophosphamide.
Ces greffes familiales haplo-identiques augmentent actuellement rapidement en nombre, du fait de l’introduction systématique du PT-CY (cyclophosphamide post-transplantation), avec des résultats encourageants dans la plupart des centres. Cela est vrai avec différentes sources de cellules souches et différents régimes de conditionnement. La question majeure est d’explorer prospectivement l’allo-HSCT haplo-identique aux autres sources de donneurs, notamment les donneurs non familiaux. Enfin, la prise en charge des complications et les traitements d’entretien en post allogreffe, permettraient à l’évidence d’améliorer le devenir des patients et la généralisation de ce type de greffe.
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